写于 2016-12-01 05:09:28| 2017免费送白菜彩金| 商业

老师DIANE MILLEY回忆起在2013年夏天学校分手前的小干咳时她并不担心:她认为自己一般都很健康 - 她每周跑三次并去健身房她在布拉德福德的医生,马萨诸塞州,把她放在一个抗生素的过程当他们不工作时,她有一个X射线它显示了肺部结节一个支气管镜检查命令从她的肺部取回组织样本当她从麻醉药中回来时,她记得听过两名医务人员正在谈话其中一人说“这是恶性的”她患有晚期肺癌Milley女士的身体像所有人体一样,含有数十万亿个基因组拷贝数据理论上,所有这些拷贝应该差不多在实践中,这些年来,它们都以不同的方式被敲打

为细胞代谢提供动力的氧气会损害储存基因的DNA,所以背景辐射和暴露于许多低级别的致癌物质;所以做阳光和感染病毒;所以选择饮食和消遣性药物,特别是酒精和烟草(Milley女士弃用)

这种损害的大部分很快就被DNA修复酶所固定;在一千人中有一个以上的突变持续存在但是磨损加剧许多此类变化几乎没有或没有差别少数人会对有关细胞产生影响,从而降低或消除其工作能力但单个细胞贡献的丧失问题不是一个小额还有一些基因,但是,在裸眼损伤能够决定的事情很多,最重要是控制细胞生长的基因,如HER2,它告诉细胞如何制造一种叫做人类表皮生长因子受体2型蛋白这是一种蛋白质,当它看到一个特殊的荷尔蒙,告诉细胞是在分裂的突变在HER2基因可以使细胞增殖时,就没有必要当他们这样做,他们的女儿细胞,这将分享HER2基因突变,将继续做同样的事情在基因组中的大约20,000个基因中,有数十个基因组,如HER2,当他们出错时可能导致不需要的细胞分裂为了防止这样的问题,存在各种抑癌基因,其工作是t o确保以这种方式损伤的细胞自行关闭最有名的是称为p53的蛋白质基因,如果它们的DNA受到损伤,它会阻止细胞再生但这些肿瘤抑制基因也会发生突变数字游戏因此随着时间的推移,遗传损伤累积,可能上升,在人体细胞万亿某处有一个有,通过在关键基因五六突变,开发,没有校验能力的增长这个可能性是不是每个人都一样有些人在他们的基因组中出现怪癖,使他们更容易受到BRCA1和BRCA2基因的影响,这些基因描述了修复DNA的蛋白质;继承其中一种或另一种受损版本的人面临更高的癌症风险(特别是乳腺癌和卵巢癌),因为在一项关键功能已经受损的情况下,肿瘤发生突变的可能性会减少一旦癌症开始其不羁的增长会拿起越来越多的突变:桑格研究所,剑桥以外在英国癌症基因组计划,已发现的癌症可以有几个在十个突变或多达几百虽然所有细胞癌症是来自一个亲代细胞的后代,随着时间的推移它们变得越来越多样化一些细胞松散并在别处开始新的肿瘤身体的免疫系统通常会认识到某些事情是不对的,并试图对抗癌症并减缓其传播有时它会赢得,阻止癌症或杀死它有时候不会当Milley女士的癌症被诊断出所有可能出错的事情已经有了;肿瘤发育良好并且已经扩散通过肺和更远如果它已经被早期诊断,那对她来说会好得多(见图表)但是与肺癌一样,与许多其他形式的疾病一样,通常很少有症状直到如果癌症能够可靠地及早发现病情已经进入后期阶段,许多人的生命可能会被保存在一些富裕国家,某些癌症,例如,那些乳腺癌,前列腺癌和宫颈癌,定期找了,他们开始之前引起症状 现在研究人员正试图进一步改进诊断工具,以便可以在早期发现更多类型的癌症(并且具有更高的可靠性)

对于某些人来说,这是一个非常私人的寻找比利博伊尔,一家小型生物技术公司的总裁,Owlstone Medical,总部设在英格兰剑桥,是他们中的一员他在2014年的圣诞节早晨,在失去了他的妻子凯特,母亲到他们的两个年轻男孩她死于结肠癌,已经太晚了太太博伊尔说,如果检测到结肠直肠癌早期,95%的患者生存如果癌症到达第四阶段,只有6%存活对于许多癌症,早期发现是“我们改善生存的最大机会”,Boyle先生说Boyle先生想用离子流动性检测呼吸癌症光谱仪 - 一种可通过振荡电场对化学物质进行称重的小工具呼吸含有多种有机分子,可反映人体新陈代谢过程中发生的事情影响代谢物的癌症lism,应该这样做,改变呼吸中分子的模式尽管Owlstone的系统非常小 - 它适合于一枚硬币大小的芯片 - 它很敏感,识别出每十亿分之几水平的分子公司希望当它识别出与特定癌症相关的分子“指纹”时,它将能够比其他检测更早地检测到疾病

改进的诊断不仅能比早期提取癌症做得更多,而且还能揭示癌症的弱点

由于癌症药物的作用不同有些方法可以很好地对抗具有一组突变的肿瘤,但是没有受到某种其他途径导致癌变的癌症

马萨诸塞州剑桥的一家诊断公司基金会医学负责人特洛伊考克斯说,在美国,14种抗癌药物现在有“伴侣诊断” - 测试显示癌症是否可能对他们敏感

例如,Milley女士的肺癌最终变成了海港一种突变,意味着她可以用针对特定蛋白质的药物进行治疗(见文章)迄今为止,根据基金会新药物计划,在计划治疗50%至60%实体瘤时使用这种基因测试,癌症机制和可以立即扫描许多基因突变的新技术意味着在不久的将来这种检测将会提供更多信息许多人,包括英国首席医疗官Sally Davies,都希望癌症患者能够定期接受肿瘤基因筛查, ThermoFisher是马萨诸塞州沃尔瑟姆的一家诊断公司,希望通过在大规模生产的芯片上提供每种基因来鼓励这种情况

这些突变中的一些将帮助医生为特定的癌症选择最好的药物,其他人可能会指出它的可能性以开发这些测试还可以确定哪些突变尚未获得批准的治疗 - 但是在临床试验中有一种突变David Hyman在第e纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心开展了一项试验性药物larotrectinib的试验,预计该试验药物可用于一种名为NTRK1的基因发生特定突变的癌症中

因为该突变的发生率不到1%癌症患者,招募人员参加试验是一项“艰巨的努力”,他说这是值得的,尽管该药物对50种17种不同类型的肿瘤患者进行了检测

在6月份公布的结果中,78%的12种不同肿瘤患者类型对药物的反应除了选择正确的药物之外,基因检测也开始揭示更多关于任何个体癌症的结果和风险 - 这对决定是否需要治疗癌症是有用的

MammaPrint测试由设在阿姆斯特丹的Agendia公司分析早期乳腺癌基因的活性如果早期乳腺癌患者以这种方式进行常规检测,那么那些不需要接受化疗的患者gery可以被挑选出来(最近的一项研究发现58%的患者属于这一类)

来自位于犹他州盐湖城的Myriad Genetics公司的前列腺癌也有类似的测试

最近的一项研究表明,继承人P53肿瘤抑制基因中的突变可能被建议采用全身MRI扫描来筛查癌症,因为它们的未受保护的细胞具有特殊的风险

从肿瘤中识别基因通常意味着通过活检来检索癌细胞 这是侵入性的,并且在疾病过程中通常只进行一次

但是癌症既是异质的又是不稳定的;肿瘤的其他部位以及随后的肿瘤进展情况可能看起来不同这些挑战现在正在通过血液检测来解决,这种技术被称为“液体活检”,肿瘤会将DNA丢到血液中,并且可以测试这些循环的DNA片段基因突变定期检测这种DNA可能是一种跟踪肿瘤突变的方法伦敦癌症研究所最近表明,它可以使用液体活检来确定患者是否可能从一种新型被称为PARP抑制剂的药物使用液体活组织检查,研究人员能够发现该药物在4-8周内是否有益处液体活检对于成功治疗癌症患者的常规监测也是一项很有前途的技术,他们的疾病返回美国国家癌症研究所NCI的研究人员Mark Roschewski认为,该技术可能会“更加敏感的几个数量级” e比射线照相成像“活检优化对于开发这些液体活检组织的公司来说,一个大问题是,该技术是否也适用于Boyle先生正在呼吸测试中的Guardant Health,一家位于Redwood City的公司的早期检测市场,加利福尼亚州,目前提供液体活组织检查,让病人获得他们的肿瘤的基因概况它正在使用它收集的数据来看待早期检测的可行性卫队的Helmy Eltoukhy说,该公司对其寻求的标记“不可知论”这意味着它的研究人员不会仅仅从肿瘤中寻找DNA - 如果数据表明RNA(DNA的相对物)或蛋白质提供了指示指纹,那么他们将看到的是所有的诊断测试必须克服两种障碍他们必须足够敏感,以确定那些患有此疾病的人,并且具有足够的特异性,以使他们在实际上没有看到疾病的迹象时现在他们使用的越广泛,第二要求越重要;假阳性是现有测试中普遍存在的问题,如乳房X线照片和PSA,前列腺癌的检测(这就是为什么PSA筛查在美国很常见,但在欧洲非常普遍)在液体活检中,挑战将是检测癌症 - 对抗嘈杂和混乱背景的特定信号NCI癌症预防司司长Barry Kramer警告说,相同的标记在不同器官中可能具有不同的功能他指出,筛选出的神经母细胞瘤婴儿在开始拣选后停止增加太多的增长并不值得临床关注,也不会降低死亡率Eltoukhy先生说,特异性是早​​期发现的致命弱点其他人警告说,针对DNA的液体活检将永远不会对早期发现敏感,因为早期肿瘤可能会释放很少的DNA,或偶尔脱落;其他分子可能更能说明问题尽管如此,生物技术对于想法Grail来说很有帮助,Grail是一家位于硅谷的液体活检初创企业,由一家排序公司Illumina开发,最近筹集了9亿美元

今年早些时候,Guardant筹集了3.6亿美元,旧金山创业公司Freenome拥有6500万美元的类似计划Grail已经开始对其技术进行试验,该项技术将招募12万名接受乳房X光检查的女性,以了解其技术是否确实能够提供早期检测

是否有必要将液体活检适应人群筛查将取决于他们的成本 - 目前对于广泛使用仍然过高 - 他们的敏感度,而且更重要的是,他们的假阳性率误报后的不必要的调查既令患者感到担忧,也使患者虚弱,而且对于医疗系统而言成本高昂

正如Memorial Sloan Kettering的肿瘤学家路易斯·迪亚兹所说的那样,认为最初的过度诊断是继续前进的必要部分:“一个人永远不会学习一辆自行车不会脱落“血液筛查的成本和困难是小型猫头鹰公司为之付出的代价之一测试代谢产物的呼吸并不需要肿瘤已经开始脱落脱氧核糖核酸英国的NHS正在进行一项价值1100万英镑的试验该技术在怀疑患有肺癌的患者中也正在通过其他方式进行检查 如果发现该技术是可靠的,它可能会扩大用于人群筛查7月份,猫头鹰表示将与学术合作伙伴合作,以观察呼吸活检是否可以扩大到膀胱,乳房,肾脏,胰腺,前列腺,大脑,和头颈部肿瘤毫无疑问,血液活检将成为追踪和分析肿瘤未来的核心

但为了及早发现,其他方案可能会胜出;成功与否取决于哪家公司以最多的钱开始,但却为逆流提供了最大的机会医疗保健系统将寻求采用大规模工作的技术好处是更多的癌症可以用最基本的,最老的和最有效的癌症治疗方法